Vrhunski sigurnosni sustavi u skladu su s tradicionalno strogim zahtjevima Mercedes-Benza kad je u pitanju pasivna sigurnost. Sigurnosni pojasi s vezanjem u tri točke, zatezačima i ograničenjem sile zatezanja uključeni su u standardnu opremu za sve putnike vozila SLS AMG Mercedes-Benza. Sigurnosni sustav također se ponosi s osam zračnih jastuka: dva adaptivna zračna jastuka za vozača i suvozača, po jedan za noge vozača i suvozača, dva bočna zračna jastuka ugrađena u sjedala i dvije odvojene zračne zavjese koje izlaze iz vrata gullwing. Karoserija SLS-a AMG iznimno je čvrsta i otporna na udubljenja zahvaljujući lakoj konstrukciji okvira. U slučaju sudara, okvir može upiti energiju udara i time zaštititi putnike od ozljeda.

Niz komponenti ugrađenog sustava ADAPTIVE BRAKE pridonosi aktivnoj sigurnosti. Sustav poboljšava udobnost vožnje i sigurnost putem uključivanja dinamičnih sustava ASR, ESP®, ABS i BAS koji olakšavaju kritične manevre u vožnji te sadrži funkcije za svladavanje izazova tijekom vožnje. U to je uključena funkcija HOLD koja se ponaša kao ručna kočnica i može se uključiti kratkim pritiskom papučice kočnice. Funkcija HOLD sprečava mogućnost da se vozilo nenamjerno pokrene na semaforu ili u sporom prometu i gužvi. Pomoć pri kretanju uzbrdo sprečava kretanje vozila unaprijed ili unatrag, primjerice na usponima ili pri prebacivanju s kočnice na papučicu gasa. Funkcija sušenja kočnica osigurava uvijek potpunu dostupnu snagu kočenja, čak i u vlažnim uvjetima, a s funkcijom poticanja sustav smanjuje vrijeme reakcije kočnice.