Integralna sigurnosna filozofija Mercedes-Benza još je jedan korak bliže viziji vožnje bez nesreća. Sustav dijeli sigurnost vozila u četiri stadija.

U prvom stadiju („Sigurna vožnja“), funkcije poput ESP® optimiziraju sigurnost u GL-klasi. ESP® pomaže u kritičnim situacijama neovisnim kočenjem i prilagođavanjem okretaja motora. Tempomat za regulaciju razmaka DISTRONIC i sustav inteligentnih svjetala s dnevnim svjetlima LED dio su dodatne opreme. Ovi sustavi pomažu da se smanji rizik od nesreće te poboljšavaju i povećavaju vozačevo vidno polje.

Multimedijski sustav upravljanja i obavješćivanja COMAND APS iz dodatne opreme olakšava vozaču posao ne odvlačeći mu pozornost od prometa.

U drugom stadiju („U slučaju opasnosti“), dolaze do izražaja standardne funkcije PRE-SAFE® tehnologije. Ovisno o situaciji i opremi vozila, pomični krov i bočni prozori automatski se zatvaraju, a pojasevi prednjih sjedala se zatežu. Ako je vozilo opremljeno paketom Memory, suvozačevo se sjedalo u slučaju sudara automatski pomiče u sigurniji položaj.

U trećem stadiju („U slučaju nesreće“), pokreću se opsežni sustavi pasivne sigurnosti. U GL-klasi zračni jastuci štite vozača i suvozača od ozljeda. Bočni jastuci i zračne zavjese upotpunjuju tu zaštitu. Automatsko prepoznavanje dječje sjedalice na suvozačevu sjedalu nalazi se u dodatnoj opremi (za posebnu dječju sjedalicu Mercedes-Benza s ugrađenim transponderom).

U četvrtom stadiju („Nakon nesreće“), daljnje mjere olakšavaju spašavanje putnika.